События второй части Darksiders развиваются параллельно событиям первой. Главным героем Darksiders II является еще один из всадников Апокалипсиса, Смерть. Он пытается помочь Войне, который все еще заточен в тюрьме, найти виновного в преждевременном конце света.
Игроки смогут исследовать новые локации, заняться поиском секретных комнат и решением головоломок, а также сразится с новыми монстрами и различными боссами, используя множество умений и способностей.